造成柱壓升高的原因很多。一般是由于柱床內產生了異常的占位性物體，造成流體阻力加大所引起的。
1、流動相過濾不良
因機械性雜質堵塞進口濾片，導致壓力升高。這往往是由于流動相沒有過濾，或雖已過濾但濾膜孔徑過大或濾片損壞，使固體雜質滯留于濾板上所造成的。 濕度傳感器探頭 , , 不銹鋼電熱管 PT100 傳感器 , , 鑄鋁加熱器 , 加熱圈 流體電磁閥
2、霉菌生長
霉菌在流動相中、管路中或柱子進口處繁殖、生長堵塞濾板，導致壓力升高。這種現象在夏季，尤其是使用磷酸鹽緩沖液為流動相時更易發生。在夏季使用磷酸鹽緩沖液時一般要現配現用。即使保存在冰箱中，一般也不要超過兩天。否則，即使不堵塞濾板，也會因細菌或霉菌孳生產生代謝物而造成對樣品分析的干擾。
3、非特異性吸附
當溶質在柱子上有較強的非特異性吸附，且當前所用的流動相難以將它們洗脫時，累積的未洗脫溶質也會造成阻力增大和壓力升高。
4、更換流動相時置換不*
當改換流動相體系時，不*的更換使不同性質、互不混溶的流動相存在于一個體系之中，也會造成壓力升高。
5、鹽晶體的析出
使用緩沖液或添加有緩沖液的流動相后，緩沖液中的無機鹽成份可能會殘留在體系之中。它們會因在新流動相體系中的溶解度降低而析出，造成流體阻力加大、壓力升高。
6、樣品的沉淀
當樣品所使用的溶劑與流動相不一致時，樣品進入柱中有時可能因溶解度降低而沉淀出來，造成壓力升高。
7、壓力脈沖
運行過程中，有時會產生系統內壓力的突然升降。例如，轉動進樣閥時動作過緩，造成液流堵塞后再瞬間釋放;開機瞬間壓差較高等。如此所形成的壓力脈沖會造成多孔填料的崩壞和柱床結構的微小變化。填料微屑的長期積累也可能會使柱床阻力增大。
